Les plantes chinoises pour se protéger contre le coronavirus ? Partie 1

Vous avez dit coronavirus ? 
Et Si la solution résidait dans le traitement précoce avec la pharmacopée chinoise ? 
Voici un éclairage scientifique !

Une amie, docteur en médecine, qui a bénéficié des vertus des plantes chinoises alors qu’elle était atteinte par le fameux coronavirus a décidé de traduire cet article scientifique qui à l’origine est en anglais : « Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Patients Infected with 2019-New Coronavirus (SARS-CoV-2): A Review and Perspective », publié le 15 mars 2020 dans la revue scientifique « International Journal of Biological Sciences » et écrit par Yang Yang, Md Sahidul Islam, Jin Wang, Yuan Li and Xin Chen. Vous pouvez lire l’original en anglais en cliquant sur ce lien.

Pour ma part, j’ai pu constater que tous les patients que j’ai traité pour cette pathologie à l’aide de la phytothérapie chinoise répondirent rapidement et efficacement au traitement. C’est normal, nous avons à notre disposition tout un savoir-faire, une expérience clinique et un arsenal thérapeutique taillés sur mesure pour ce genre d’affection. Pourquoi ne pas les utiliser massivement pour endiguer ce problème de santé publique ?

Philippe Sionneau

La Médecine Traditionnelle Chinoise pour le traitement des patients infectés par le Nouveau Coronavirus-2019 (SARS-CoV-2): Revue et Perspective

Yang Yang * , Md Sahidul Islam * , Jin Wang, Yuan Li and Xin Chen

Resume:
Actuellement, le syndrome respiratoire aigu sévère Coronavirus 2 (SRAS-CoV-2), anciennement connu sous 2019-nCoV, l'agent pathogène responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) s'est rapidement propagé en Chine et dans le monde, provoquant une flambée de pneumonie infectieuse aiguë. Il n'y a pas de médicament ou vaccin antiviral spécifique disponibles pour le traitement de cette maladie soudaine et mortelle. Actuellement, les seules options disponibles sont les soins de soutien et traitements non spécifiques pour améliorer les symptômes du patient. En plus de ces thérapies conventionnelles, plus de 85% des patients infectés par le SRAS-CoV-2 en Chine reçoivent un traitement de médecine traditionnelle chinoise (MTC). Dans cet article, les publications pertinentes sont présentées en détail et les applications actuelles de la MTC dans le traitement des patients atteints de COVID-19 sont analysées. En raison de l'homologie sur les plans épidémiologique, génomique et pathogénique du SARS-CoV-2 et SARS-CoV et l'utilisation répandue de la MTC dans le traitement du SARS-CoV, les preuves cliniques montrant l'effet bénéfique de la MTC dans le traitement des patients atteints d'infections virales du SRAS sont discutées. Les études expérimentales actuelles donnant un aperçu du mécanisme thérapeutique de la MTC, et les études ayant identifié de nouveaux composés naturels ayant une activité anti-virale sont également présentées.
Mots-clés : SARS-CoV-2, médecine traditionnelle chinoise (MTC), pneumonie à coronavirus

Introduction : 

En décembre 2019, une épidémie de pneumonie inexplicable s'est déclarée dans la ville de Wuhan, province du Hubei en Chine [1]. Au 7 janvier 2020, il a été confirmé qu'un nouveau type de coronavirus nommé SARS-CoV-2 (précédemment nommé 2019-nCoV) avait émergé [2]. L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a nommé la pneumonie de Wuhan "Coronavirus Disease-2019" (COVID- 19) le 11 février 2020 [3]. Les patients COVID-19 présentaient des symptômes respiratoires typiques (tels que toux, fièvre et lésions pulmonaires) et d'autres symptômes tels que fatigue, myalgie et diarrhée [4, 5]. Au 17 février 2020, 73 332 cas de pneumonie liés au SRAS-CoV-2 avaient été signalés en Chine et dans 25 autres pays, dont 72 528 cas détectés en Chine [6]. En raison de la rapidité de propagation du SRAS-CoV-2 par la transmission interhumaine, les cas continuent actuellement d'augmenter. Le SRAS-CoV-2 détecté chez les patients atteints de pneumonie à Wuhan est un bêta-coronavirus avec un ARN simple brin enveloppé [7]. Les séquences génomiques de SARS-CoV-2 partagent une séquence à 79.5% identique à celle du syndrome respiratoire aigu sévère liés aux coronavirus (SARS-CoV) [8, 9]. De plus, la protéine spike (S) du SARS-CoV-2 et du SARS-CoV pénètre dans les cellules épithéliales alvéolaires humaines en se liant au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) [8]. COVID-19 peut être diagnostiqué soit par tomodensitométrie thoracique, soit par des tests de laboratoire. Malheureusement, aucun médicament ou vaccin antiviral spécifique n'est actuellement disponible pour le traitement de cette maladie [10, 11]. Selon les recommandations cliniques actuelles en Chine et les expériences dans le traitement des patients atteints du SRAS ou du Syndrome Respiratoire du Moyen-Orient (MERS), à la fois la médecine conventionnelle et la médecine traditionnelle chinoise (MTC) sont utilisées pour le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV-2 en Chine [12-14]. Cette revue se concentre principalement sur la discussion de l'utilisation de la MTC pour le traitement des patients COVID-19, dans le contexte de la prise en charge conventionnelle actuelle. En raison de l'homologie sur le plan épidémiologique, génomique et en pathogénique du SARS-CoV-2 et du SARS-CoV [8, 9], et de l'utilisation répandue de la MTC dans le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV en 2002-2003 [15] , les preuves cliniques montrant l'efficacité et l'innocuité de la MTC dans le traitement des patients avec le coronavirus émergent seront résumées et analysées, y compris les études de laboratoire qui fournissent un aperçu de la base moléculaire des avantages thérapeutiques.

Traitement conventionnel du SRAS-CoV-2: y a-t-il une place pour la médecine chinoise?

En raison de l'absence de traitement antiviral et d'un vaccin spécifiques, la principale stratégie therapeutique pour COVID-19 consiste en des soins de soutien, qui sont complétés par la combinaison d'antibiotiques à large spectre, d'antiviraux, de corticostéroïdes et de plasma de patients convalescents [16] (tableau 1). Les inhibiteurs de la protéase du VIH, le ritonavir et le lopinavir, ont été utilisés, généralement en association avec des antibiotiques appropriés ou avec IFNα-2b, dans le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV-2 [7, 17]. Les analogues de nucléosides tels que la ribavirine [12] peuvent être potentiellement bénéfiques pour le traitement de COVID-19, car la ribavirine a été approuvée pour le traitement de l'infection par le virus respiratoire syncytial (RSV) [18] et utilisée de manière intensive pendant l'épidémie de SRAS et de MERS [10]. Cependant, la ribavirine a eu des effets secondaires graves tels que l'anémie [18] et on ignore si elle avait une activité antivirale suffisante contre le SRAS-CoV-2. Les analogues nucléosidiques favipiravir (T-705) peuvent inhiber efficacement l'activité de l'ARN polymérase des virus à ARN tels que la grippe [19]. Une récente étude in vitro a révélé qu'il avait une activité anti-SRAS-CoV-2 [20], mais l'effet in vivo reste à démontrer. Le remdesivir est peut-être le médicament antiviral le plus prometteur pour le traitement de COVID-19. Il a une activité antivirale in vitro et in vivo contre un large éventail de virus à ARN, y compris le SRAS et le MERS [21], et pourrait diminuer les charges virales et la pathologie pulmonaire dans les modèles animaux [22]. Une étude a montré que le remdesivir inhibe considérablement l'infection du SARS-CoV-2 dans les cellules Vero E6 [20], et une résolution rapide de la plupart des symptômes du premier patient américain infecté par le SARS-CoV-2 a été observée après l'administration intraveineuse de remdesivir [23]. Actuellement, les essais cliniques sont en cours pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du remdesivir par voie intraveineuse chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 [24]. L'oseltamivir par voie orale a été utilisé pour le traitement des cas de SRAS-CoV-2 [7], et son efficacité reste actuellement incertaine.

Tableau 1. Traitement conventionnel des patients infectés par le SRAS-CoV-2

De petites molécules ciblant l'hôte et approuvées pour d'autres maladies humaines peuvent moduler les interactions virus-hôte du SRAS-CoV-2. La chloroquine, un médicament antiviral potentiel à large spectre [25, 26], a été montrée par une étude récente ayant une activité anti-SRAS-CoV-2 [20]. Son efficacité clinique est à l'étude dans un essai en ouvert (ChiCTR2000029609) [12]. L'inhalation par atomisation d'IFNα (5 millions d'U) a été recommandée comme traitement antiviral pour traiter le SRAS-CoV-2 [16]. Un essai a été lancé pour tester la combinaison d'IFNα-2b approuvée comme inhibiteur anti-VHC [17], cependant, une action synergique contre le SRAS-CoV-2 reste à démontrer. Les corticostéroïdes ont été fréquemment utilisés pour supprimer les niveaux élevés de cytokines chez les patients atteints du SRAS-CoV [27, 28] et du MERS-CoV [29, 30]. Cependant, rien ne prouve que la mortalité des patients atteints du SRAS et du MERS ait été réduite par le traitement aux corticostéroïdes, tandis que la clairance virale a été retardée par un tel traitement [31-33]. Par conséquent, une utilisation systématique de corticostéroïdes n'est pas suggérée chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 [34, 35]. Auparavant, il a été démontré que, dans le cas d'une infection grippale sévère ou de SRAS-CoV, le traitement au plasma convalescent pouvait réduire considérablement la charge virale et réduire la mortalité [31, 36]. Le plasma convalescent a été utilisé pour les infections sévères au SRAS-CoV-2 en Chine [22], bien que prometteurs, leur efficacité et l'innocuité doivent être soigneusement évaluées. Conformément à l'analyse précédente, l'OMS a également conclu "à ce jour, il n'y a pas de médicament spécifique recommandé pour prévenir ou traiter le SRAS-CoV-2 "[37]. La MTC est utilisée dans le contrôle des maladies infectieuses depuis des milliers d'années. Il y a une place pour l'intervention de la MTC en tant que thérapie complémentaire pour les patients COVID-19. Il a été rapporté que les patients infectés par le SRAS-CoV ont bénéficié d'un traitement TCM [38], y compris l'amélioration des effets secondaires des thérapies conventionnelles [39, 40]. Sur la base de ces facteurs, il y a une attente générale que la MTC puisse servir d'arme therapeutique precieuse contre le SRAS-CoV-2.

Médecine traditionnelle chinoise dans le traitement des patients infectés par le
SRAS-CoV: preuves cliniques

L’application de la MTC dans le traitement du SRAS-CoV-2 s’inspire largement du traitement du SRAS causé par l’apparition du coronavirus du SRAS (SARS-CoV) à la fin de 2002 dans la province chinoise du Guangdong, qui s’est propagé rapidement au cours de 2003, avec le nombre cumulé dans le monde de plus de 8 000 cas [41-43]. Allant des rapports de cas, des séries de cas, des études observationnelles contrôlées et des essais cliniques randomisés, des études cliniques visant à examiner l'effet de la MTC sur le SRAS ont été menées et rapportées. Il existe des preuves assez convaincantes qui soutiennent la notion selon laquelle la MTC a un effet bénéfique sur le traitement ou la prévention du SRAS. Par exemple, le taux de mortalité à Hong Kong et à Singapour était d'environ 18%, tandis que le taux pour Pékin était initialement de plus de 52% jusqu'au 5 mai et a diminué progressivement à 4% -1% après le 20 mai 2003. On pense que la réduction spectaculaire du nombre de décès depuis la fin mai à Pékin est associée à l'utilisation de la MTC en complément de la thérapie conventionnelle [44]. Lau et ses collègues ont rapporté que, pendant l'épidémie de SRAS, 1 063 volontaires, dont 926 travailleurs hospitaliers et 37 techniciens de laboratoire travaillant dans des laboratoires de recherche à virus à haut risque, ont utilisé un extrait de plantes MTC, à savoir Sang Ju Yin et Yu Ping Feng San. Comparé aux 0,4% d'infection dans le groupe témoin, aucun des utilisateurs de MCT n'a été infecté. De plus, il y avait des preuves que Sang Ju Yin et Yu Ping Feng San pouvaient moduler les cellules T de manière à améliorer la capacité de défense de l'hôte [45, 46]. Dans une étude clinique contrôlée, le traitement complémentaire par MTC a entraîné une nette amélioration des symptômes et raccourcit l'évolution de la maladie [47]. L'effet bénéfique clinique de la MTC semble être confirmé par des études en laboratoire. Par exemple, une recherche de haut niveau publiée dans le Lancet a rapporté que la glycyrrhizine, une racine de réglisse qui est l'herbe chinoise la plus fréquemment utilisée, inhibe fortement la réplication des isolats cliniques du virus du SRAS [48]. Une autre étude indépendante a confirmé l'activité antivirale de la glycyrrhizine par des tests de réduction de la plaque et cette étude a révélé qu'un autre composé à base de plantes chinois baicaline avait également une activité anti-SRAS [49]. De plus, Wang et al. ont identifié que le MOL 376, un composé dérivé de la MTC, pourrait devenir un composé phare pour le traitement du SRAS par inhibition de la cathepsine L, une cible pour le traitement du SRAS [50].

Il existe une myriade de publications sur les traitements MTC pour le SRAS publiée après l'épidémie de SRAS en Chine. Une analyse critique de ces publications serait utile pour confirmer l'effet bénéfique de la MTC. Liu et al. a systématiquement examiné huit essais contrôlés randomisés et a conclu que, en combinaison avec la médecine conventionnelle, la MTC a montré des effets bénéfiques tels que la diminution de la mortalité et le soulagement des symptômes, ainsi que le contrôle des infections fongiques chez les patients atteints du SRAS. Cependant, les preuves ne sont pas suffisantes en raison de la mauvaise qualité de la méthodologie utilisée dans les essais [13]. Leung a analysé 90 articles évalués par des pairs avec une qualité raisonnable à partir de 130 publications et a conclu que la MTC utilisée avec un traitement conventionnel avait des effets positifs, notamment un meilleur contrôle de la fièvre, une élimination plus rapide de l'infection thoracique et d'autres symptômes. Cependant, un tel effet bénéfique de la MTC n'est pas concluant et des études cliniques de plus grande qualité sont nécessaires [15]. Dans une autre analyse approfondie de la littérature, Liu et ses collègues ont conclu qu'il n'y avait aucun avantage du traitement adjuvant par MTC en termes de mortalité [39]. En raison du manque d'essais de haute qualité de la MTC et de biais qui ont influencé la validité des résultats, Wu et ses collègues ont suggéré de relancer les essais cliniques de la MTC pour le traitement des infections aiguës des voies respiratoires (ARTI) [51]

L' Identification de composants contre le coronavirus issu de la Médecine Traditionnelle Chinoise

Les produits naturels utilisés dans la MTC restent une source riche pour l'identification de nouveaux agents thérapeutiques pour le traitement des maladies humaines [52]. Au cours de la dernière décennie, les scientifiques ont fait un effort considérable pour identifier les formules à base de plantes à composants multiples dans la MTC avec une activité anti-SRAS-CoV (tableau 2). Une identification plus poussée des entités chimiques contenues dans les herbes MTC responsables de l'effet anti-SRAS-CoV a également été réalisée (tableau 3). En raison de l'homologie du SARS-CoV et du SARS-CoV-2, ces études précédentes peuvent éclairer les composés naturels ayant la capacité d'inhiber le SARS-CoV-2. La protéase de type 3-chymotrypsine (3CLpro) est vitale pour la réplication du virus, et représente donc une cible médicamenteuse prometteuse pour le développement d'agents thérapeutiques pour le SRAS-CoV ainsi que pour d'autres coronavirus humains, y compris le SARS-CoV-2. Il a été rapporté que les extraits de plantes MTC suivants avaient la capacité d'inhiber l'activité enzymatique du SRAS 3CLpro: extraits de rhubarbe chinoise (IC50: 13,76 ± 0,03 μg / mL) [53], extrait aqueux de Houttuynia cordata [54, 55], extrait de flavonoïdes à partir de graines de litchi [56] et de bêta-sitostérol (IC50: 1210μM) extraits de l'extrait de racine d'Isatis indigotica [57]. En outre, des composés d'origine naturelle dérivés des herbes dont sinigrine (IC50: 217μM), indigo (IC50: 752μM), aloé-émodine (IC50: 366 μM), hespérétine (IC50: 8,3 μM) [57], quercétine (IC50: 73μM), gallate d'épigallocatéchine (IC50: 73μM) , le gallate de gallocatéchine (IC50: 47 μM) [58], l'herbacétine, la rhoifoline et la pectolinarine [59] ont pu inhiber l'activité du SARS 3CLpro. De plus, les flavonoïdes, à savoir l'herbacétine, l'isobavaschalcone, la quercétine 3 - β - D - glucoside et l'hélichrysetine, pouvaient potentiellement bloquer l'activité enzymatique de la protéase MERS - CoV 3CL [60].

Tableau 2 : Formules de plantes de MTC utilisées pour le traitement de l'infection par le SRAS-CoV

Tableau 3 : Extraits de plantes MTC ou composés dérivés de MTC avec activité anti-HCoV

La protéine hélicase est également considérée comme une cible potentielle pour le développement d'agents anti-HCoV (coronavirus humain). Yu et al. ont rapporté que la scutellaréine et la myricétine inhibent considérablement la nsP13 (protéine hélicase SARS-CoV) in vitro en affectant l'activité de l'ATPase [61]. L'ARN polymérase dépendant de l'ARN (RdRp), une enzyme clé responsable de la synthèse des brins d'ARN positif et négatif, représente également une autre cible potentiellement therapeutique. Il a été démontré que les extraits de Kang Du Bu Fei Tang (IC50: 471,3 µg / mL), Sinomenium acutum (IC50: 198,6 µg / mL), Coriolus versicolor (IC50: 108,4 µg / mL) et Ganoderma lucidum (IC50: 41,9 µg / mL) a inhibé le SRS-CoV RdRp de manière dose-dépendante [54]. Wu et al. a effectué un criblage à grande échelle de composés naturels et de composés synthétiques existants (> 10000 composés) pour identifier des agents anti-SARS-CoV efficaces grâce à un test cellulaire avec le virus du SRAS et les cellules Vero E6 [62]. Ils ont découvert que le ginsénoside-Rb1 isolé de Panax ginseng, l'aescine isolée du marronnier d'Inde, la réserpine contenue dans le genre Rauwolfia et les extraits d'eucalyptus et de Lonicera japonica inhibent la réplication du SRAS-CoV à des concentrations non toxiques [62]. 

Comme SARS-CoV et HCoV-NL63, SARS-CoV-2 utilise le récepteur hôte ACE2 pour l'entrée cellulaire [63-66]. Par conséquent, la MTC, avec la capacité de cibler l'ACE2, promet de prévenir l'infection par le SRAS-CoV-2. Emodine du genre Rheum et Polygonum [67], baicaline de Scutellaria baicalensis [44, 68], nicotianamine de denrées alimentaires (en particulier «inhibiteur ACE2 du soja (ACE2iSB)») [69], scutellarine [70], tétra-O-galloyl- Le β-D-glucose (TGG) de Galla chinensis et la lutéoline de Veronicalina riifolia [71] ont considérablement inhibé l'interaction de la protéine S SARS-CoV et de l'ACE2. Cependant, l'activité anti-SARS-CoV de ces composés reste à évaluer. De plus, l'inhibition du canal ionique 3a par l'émodine [72] ou les dérivés du kaempférol - la juglanine [73] pourrait potentiellement empêcher la libération virale des cellules infectées. Les saikosaponines [74], la glycyrrhizine [48, 75], la quercétine et le TSL-1 extraits de Toona sinensis Roem [76] auraient eu de puissants effets anti-SARS-CoV par inhibition de l'entrée cellulaire virale, de l'adsorption et de la pénétration.

Des décès sont attribuables à des réponses inflammatoires massives chez les patients infectés par le SRAS-CoV, le MERS-CoV ou le COVID-19. De ce fait, les agents anti-inflammatoires pourraient vraisemblablement réduire le taux de gravité et de mortalité [77]. Shuang Huang Lian, un produit à base de plantes de MTC préparé à partir de Lonicerae japonicae Flos, Scutellariae radix et Fructus Forsythiae, aurait eu pour activité d'inhiber le SRAS-CoV-2 [78]. Fait intéressant, nous avons montré que cette préparation à base de plantes inhibe puissamment la production induite par la toxine 1 du syndrome de choc toxique staphylococcique (TSST-1) de cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ) et de chemokines (MIP-1α , MIP-1β et MCP-1) par les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) [79]. Conformément à nos résultats, il a été démontré que ce produit à base de plantes réduisait considérablement les niveaux de transcription et de traduction des cytokines inflammatoires TNF-α, IL-1β et IL-6 dans les macrophages alvéolaires murins stimulés par les lipopolysaccharides [80]. L'indirubine est un ingrédient actif d'une préparation de MTC Dang Gui Long Hui Pill, a eu de forts effets antiviraux et immunomodulateurs, comme le montre une étude basée sur l'observation de macrophages humains infectés par le virus de la grippe H5N1 et de cellules épithéliales alvéolaires de type I [81]. La capsule Lian Hua Qing Wen aurait une activité in vitro dans l'inhibition de la propagation de divers virus grippaux. Ce produit à base de plantes de MTC a non seulement bloqué les premiers stades de l'infection par le virus de la grippe, mais a également inhibé l'expression génique induite par le virus d'IL-6, IL-8, TNF-a, IP-10 et MCP-1 [82]. De plus, une étude de Dong et al. ont rapporté que les niveaux d'IL-8, de TNF-α, d'IL-17 et d'IL-23 dans les expectorations et d'IL-8 et d'IL-17 dans le sang avaient considérablement diminué après le traitement par Lian Hua Qing Wen Capsule chez les patients atteints de exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique [83]. Une étude réalisée par Poon et al. a montré que l'administration de formules à base de plantes de MTC (Sang Ju Yin et Yu Ping Feng San) pouvait avoir des effets immunomodulateurs bénéfiques pour la prévention des infections virales, y compris le SRAS-CoV [46].

De plus, un certain nombre d'agents anti-coronavirus ont été identifiés à partir de plantes de MTC, bien que les mécanismes d'action n'aient pas encore été élucidés. Par exemple, des extraits de Lycoris radiata, Artemisia annua, Pyrrosia lingua et Lindera agrégé possédaient une activité anti-SRAS-CoV [84], 3β-Friedelanol isolé d'Euphorbia neriifolia [85], Blancoxanthone extrait des racines de Calophyllum blancoi [86 ] présentait une activité anti-HCoV-229E.

Suite de l'article :

Partie 2 : Médecine traditionnelle chinoise utilisée pour le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV-2: les situations actuelles