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Philippe Sionneau

Pharmacopée

Les plantes chinoises pour se protéger contre le coronavirus ? Partie 2

28 min de lecture

P

Par Philippe Sionneau

Académie Supérieure de Médecine Chinoise

Les plantes chinoises pour se protéger contre le coronavirus ? Partie 2

Médecine traditionnelle chinoise utilisée pour le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV-2: les situations actuelles

La MTC est très appréciée par le gouvernement chinois dans sa campagne pour contenir et éradiquer le SRAS-CoV-2. Par exemple, la Commission de la santé de 26 provinces a officiellement déclaré que la MTC devrait être utilisée en association avec la médecine conventionnelle dans le traitement des patients COVID-19. Le 17 février, la Commission nationale de la santé (NHC) de la République Populaire de Chine a signalé que 60 107 patients confirmés au COVID-19 (85,20% du total des cas confirmés) avaient été traités par MTC [87]. Au 1er mars 2020, un total de 303 essais cliniques en cours visant à évaluer l'efficacité et la sécurité des traitements pour les patients CoV-19 ont été lancés en Chine. Parmi eux, 50 essais (16,5%) portent sur l'utilisation de la MTC, dont 14 cas (4,6%) pour examiner l'effet d'un traitement combiné avec la MTC et la médecine occidentale. Dans 22 essais de MTC (7,3%), l'effet des préparations à base de plantes faites maison telles que la formule Xin Guan-1, la formule Xin Guan-2 et Qing Yi-4 est examiné. Dans 14 autres essais de MTC (4,6%), des produits de MTC disponibles dans le commerce tels que Tan Re Qing Injection et Lian Hua Qing Wen Capsule sont étudiés (Tableau 4).

À ce jour, le NHC a publié six éditions de directives de diagnostic et de traitement pour COVID-19 [88]. Depuis la quatrième version, différents médicaments à base de plantes utilisés dans le système MTC ont été recommandés pour le traitement de COVID-19, en fonction du stade de la maladie et de différents symptômes [89]. Selon la dernière édition de la directive [88], les produits à base de plantes chinoises à composants multiples suivants sont recommandés pour les patients pendant la période d'observation médicale, probablement à titre préventif: Huo Xiang Zheng Qi Shui, Lian Hua Qing Wen Capsule, Shu Feng Jie Du Capsule et granule Jin Hua Qing Gan. Dans la période de traitement clinique, Qing Fei Pai Du Tang, Xi Yan Ping Injection, Xue Bi Jing injection, Re Du Ning Injection, Tan Re Qing Injection, Xing Nao Jing Injection et certaines autres formules de médecine chinoise doivent être sélectionnées [90]. De plus, pour les patients dans un état critique, une injection de Shen Fu, une injection de Sheng Mai, une injection de Shen Mai, une pilule Su He Xiang et une pilule Gong Niu Huang doivent être administrées (tableau 5).

En analysant la fréquence de la MTC utilisée dans 23 provinces, Luo et al. [37] ont conclu que Astragalus membranaceus, Glycyrrhizae uralensis, Saposhnikoviae divaricata, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Lonicerae Japonicae Flos, Fructus forsythia, Atractylodis Rhizoma, Radix platycodonis, Agastache rugosa le plus souvent utilisés dans le traitement de la médecine chinoise et Sms 10 de COVID-19. Xu et al. [91] ont rapporté que Astragalus membranaceus et Yu Ping Feng ont été utilisés dans les 13 programmes de prévention (à Pékin, Tianjin, et al.) pour «renforcer le qi vital», une terminologie utilisée dans la MTC qui est similaire à l'augmentation de la capacité de défense de l'hôte. Ophiopogon japonicas et Scrophularia ningpoensisand sont des herbes MTC qui étaient le plus souvent utilisées pour «nourrir le yin» dans le nord de la Chine, tandis que Atractylodis Rhizoma, Agastache rugosa et d'autres herbes médicinales chinoises ayant la propriété de «déshumidification aromatique» étaient couramment utilisées dans le sud de la Chine (tableau 6).

Reference

Methodologie

Titre Plante MTC Effectif Phase
ChiCTR200 0029432 ECC Etude en situation réelle pour évaluer l'efficacité et la tolérance d'une dose injectable de Tanreqing pour le traitement de patients atteints de COVID-19 Tan Re Qing Injection 72 4
ChiCTR200 0029434 ERC Une étude randomisée, en ouvert, contrôlée évaluant Lian-Hua Qing-Wen Capsule/Granule dans le traitement de la pneumonie liée au nouveau coronavirus (COVID-19) Lian Hua Qing Wen Capsule/ Granule 400 4
ChiCTR200 0029487 ECC

Étude clinique évaluant Gu-Biao Jie-Du-Ling in pour la prévention de la pneumonie (COVID-19) chez les enfants

Gu Biao Jie Du Ling 200 0
ChiCTR200 0029589 ECC Etude clinique prospective, en ouvert, multicentrique pour évaluer l'efficacité et la tolérance de Reduning injection dans le traitement de la pneumonie COVID-19 Re Du Ning 60 0
Injection
ChiCTR200 0029605 ERC Essai randomisé, en ouvert, contrôlée, multicentrique pour evaluer Shuang-Huang-Lian solution orale dans le traitement de la pneumonie COVID-19 Shuang Huang Lian Oral Liquid 400 4
ChiCTR200 0029780 ERC

Essai multicentrique, randomisée, en ouvert, contrôlée, pour évaluer l'efficacité et la tolérance de Shen-Qi Fu-Zheng injection dans le traitement de la pneumonie COVID-19

Shen Qi Fu Zheng Injection 160 4
ChiCTR200 0029781 ERC Essai randomisé en ouvert, multicentrique, contrôlé, pour évaluer l'efficacité et la tolérance de Kang-Bing-Du granules dand le traitement de la pneumonie COVID-19 Kang Bing Du Granules 160 4
ChiCTR200 0029822 ERC

Essai randomisé contrôlé pour évaluer la décoction de chèvrefeuille dans le traitement des patients infectés par le nouveau coronavirus (COVID-19)

Jin Yin Hua Tang 110 0
ChiCTR200 0029991 ERC Un essai randomisé, en ouvert, contrôlé, pour évaluer l'efficacité et la tolérance de A randomized, open-label, controlled trial for the safety and efficiency of du Sirop Kesuting et capsule Keqing dans le traitement de la pneumonie modérée liée au nouveau coronavirus (COVID-19) Ke Su Ting Syrup 72 4
/Ke Qing Capsule
ChiCTR200 0030043 ERC Shen-Fu injection in the treatment of severe novel coronavirus pneumonia (COVID-19): a multicenter, randomized, open-label, controlled trial Shen Fu Injection 300

4

ChiCTR200 0030117 ERC Un essai multicentrique, randomisé, en ouvert, en parallèle, contrôlé, pour évaluer l'efficacité et la tolérance de Xiyanping injection dans le traitement de de la pneumonie liée au nouveau coronavirus (COVID-19) Xi Yan Ping Injection 348 4
ChiCTR200 0030255 ERC Efficacite et tolerance de Jing-Yin Granule dans le traitement du syndrome vent-chaleur de la la pneumonie à coronavirus (COVID-19) Jing Yin Granule 300 4
ChiCTR200 0030388 ERC Efficacité et tolérance de Xue-Bi-Jing injection dans le traitement de cas sévères de pneumonie liée au nouveau coronavirus (COVID-19) Xue Bi Jing Injection 60 0
ChiCTR200 0029813 ERC

Essai clinique pour évaluer Tanreqing Capsules dans le traitement de la pneumonie liée au nouveau coronavirus (COVID-19)

Tan Re Qing Capsules 72 0

Notes: ECR: essai contrôlé randomisé; ECT: essai clinique contrôlé. 

Tableau 5: MTC recommandée par les 6e éditions Lignes directrices de diagnostic et de traitement pour COVID-19 [88]

Stade de la maladie Symptome Recommandation de Médecine Chinoise
Periode d'observation médicale Fatigue avec inconfort gastro intestinal Huo Xiang Zheng Qi Shui
  Fatigue avec fièvre Lian Hua Qing Wen Capsule, Shu Feng Jie Du Capsule, Jin Hua Qing Gan Capsule
Période de traitement clinique (patients confirmés)

Cas minimes

Qing Fei Pai Du Tang

Cas modérés
Cas séveres Xi Yan Ping Injection, Xue Bi Jing Injection, Re Du Ning Injection, Tan Re Qing Injection, Xing Nao Jing Injection, Qing Fei Pai Du Tang
Cas critiques
Xue Bi Jing Injection, Re Du Ning Injection, Tan Re Qing Injection, Shen Fu Injection, Sheng Mai Injection, Shen Mai Injection, Su He Xiang Pill, An Gong Niu Huang Pill

Tableau 6 : Plantes MTC fréquemment utilisées pour la prévention de l'infection au COVID-19 

Decrit par Plante (Nom Latin) Plante (Pin Yin Chinois) Applicable regions
Luo, et al. [37] Astragalus membranaceus Huangqi 23 provinces covered Northeast, North, Central (including Wuhan), South, East, Northwest, and Southwest China.
Glycyrrhizae uralensis Gancao
Saposhnikoviae divaricata Fangfeng
Rhizoma Atractylodis Macrocephalae Baizhu
Lonicerae Japonicae Flos Jinyinhua
Fructus Forsythiae Lianqiao
Atractylodis Rhizoma Cangzhu
Radix platycodonis Jiegeng
Agastache rugosa Huoxiang
Cyrtomium fortune J. Sm Guanzhong
Xu, et al. [91] Astragalus membranaceus Huangqi Beijing, Tianjin, Shandong, Shaanxi, Gansu, Hebei, Shanxi, Henan, Hubei, Jiangxi, Hunan, and Yunnan
Atractylodis Rhizoma Cangzhu

Five regions in southern China (Hubei, Jiangxi, Hunan, Yunnan, and Wuhan)

Eupatorii Herba

Peilan
Agastache rugosa Huoxiang
Ophiopogon japonicas Maidong

 Eight regions in northern China (Beijing, Tianjin, Hebei, Henan, Shaanxi, Shanxi, Gansu, and Shandong)

 

Scrophularia ningpoensis

Xuanshen

Rhizoma phragmitis

Lugen

Adeinophora stricta Miq

Shashen

Dendrobium nobile Lindl

Shihu

 

Selon le rapport de l'administration nationale de la médecine traditionnelle chinoise, jusqu'au 5 février 2020, 214 patients COVID-19 ont été traités avec Qing Fei Pai Du Tang dans les provinces du Shanxi, Hebei, Heilongjiang et Shaanxi avec un taux effectif global ≥ 90%. Parmi eux, les symptômes de la majorité des patients (≥60%) se sont nettement améliorés, tandis que la maladie des autres (30%) s'est stabilisée [92]. Après cela, 701 patients COVID-19 ont été traités avec Qing Fei Pai Du Tang dans 10 provinces chinoises. Le résultat a montré que 130 patients (18,5%) étaient complètement guéris après le traitement. Le traitement a également entraîné la disparition des symptômes caractéristiques du COVID-19 tels que la fièvre et la toux chez 51 patients (7,27%). De plus, une amélioration ou une stabilisation des symptômes a été observée chez 268 patients (38,2%) et 212 patients (30,2%), respectivement [87]. Yao et al. et Lu, et al. [93, 94] ont analysé rétrospectivement l'efficacité clinique de la capsule de Lian Hua Qing Wen dans le traitement des patients confirmés et suspectés de COVID-19. Les résultats ont indiqué que ce produit à base de plantes pouvait soulager considérablement les principaux symptômes tels que la fièvre et la toux et avait la capacité de favoriser la récupération.

Certains patients atteints d'une maladie bénigne à un stade précoce pouvaient soudainement évoluer vers une maladie grave, et sont finalement décédés en raison d'un choc septique avec syndrome de dysfonctionnement multiple, associé à une syndrome de relargage cytokines [95]. Il existe des preuves irréfutables que certains produits à base de plantes MTC ou ses composants ont de puissants effets immunosuppresseurs, comme le montrent nos propres études et celles d'autres auteurs [79, 96-103]. Par exemple, Wang et al. [104] ont rapporté que l'injection de Shen Fu pouvait inhiber l'inflammation pulmonaire et diminuer les niveaux d'IL-1β, IL-6 et d'autres cytokines. Chang et al. [105] ont rapporté que Re Du Ning Injection pouvait réduire considérablement les niveaux d'IL-1β, TNF-α, IL-8, IL-10 et certaines autres cytokines du modèle induit par le LPS de lésions pulmonaires aiguës chez le rat. Nous avons récemment rapporté que la tétrandrine, un composé isolé d'une plante chinoise antirhumatismale, pouvait inhiber puissamment les réponses pro-inflammatoires Th1, Th2 et Th17 chez des souris soumises à une stimulation par le LPS [106]. Par conséquent, la MTC ayant la capacité d'inhiber le syndrome de relargage des cytokines et ses conséquences dévastatrices peut être exploitée dans le traitement des patients COVID-19 sévères.

Actuellement, l'étude de laboratoire sur l'effet de la MTC est apparemment en retard par rapport à l'application clinique de la MTC dans le traitement des patients COVID-19. Néanmoins, certains scientifiques ont commencé à examiner l'effet des produits TCM ou de ses composants sur le SRAS-CoV-2 dans leurs laboratoires. Par exemple, une étude in vitro a montré que le liquide oral Shuang Huang Lian avait un effet inhibiteur sur le SRAS-CoV-2 [78]. Cependant, son efficacité clinique et son innocuité pour le traitement des patients atteints de COVID-19 n'ont pas été évaluées. Nous avons remarqué que ce produit de MTC n'était pas recommandé par la directive de HNC [89]. Comme SARS-CoV, SARS-CoV-2 utilise le récepteur ACE2 pour l'entrée cellulaire [8]. Théoriquement, le blocage de l'ACE2 peut empêcher l'infection par le SRAS-CoV-2. Chen et Du ont ainsi réalisé l'étude d'amarrage moléculaire et ils ont découvert que les composés dérivés de la MTC, notamment la baicaline, la scutellarine, l'hespérétine, la glycyrrhizine et la nicotianamine pouvaient interagir avec l'ACE2 [107]. Par conséquent, ces composés ainsi que les plantes contenant ces ingrédients peuvent avoir la capacité d'inhiber l'infection par le SRAS-CoV-2. Nous prévoyons que d'autres études expérimentales montrant l'activité anti-SARS-CoV-2 du TCM ou de ses composants seront publiées dans un avenir proche.

Remarques finales

La MTC a accumulé des milliers d'années d'expérience dans le traitement des maladies pandémiques et endémiques. Il est urgent de fournir des traitements complémentaires et alternatifs pour la prise en charge des patients infectés par le SRAS-CoV-2. L'expérience de la MTC mérite certainement d'être prise en compte. La lutte contre les épidémies actuelles est également l'occasion de tester la véritable valeur de la MTC dans le traitement des maladies contagieuses émergentes. Les études randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo sont le meilleur moyen de fournir les preuves les plus fiables pour une thérapie, y compris la MTC. Il est encourageant de constater que les études cliniques contrôlées visant à évaluer l'efficacité de la MTC dans le traitement du SRAS-CoV ont été menées et rapportées. Cependant, la plupart de ces études se sont révélées être mal conçues et les résultats pourraient conduire à des biais potentiels dans l'évaluation de l'efficacité du traitement MTC [13]. Espérons que l'étude clinique actuelle pour évaluer l'effet de la MTC sur le COVID-19 utilisera des protocoles plus stricts, la dissimulation de l'allocation et le double aveugle, afin d'assurer la conformité des normes internationales acceptables. En outre, des produits standardisés de TCM, plutôt que des formulations auto-préparées, devraient être utilisés dans les études cliniques. L'étude expérimentale pourrait être en mesure d'élucider le mécanisme sous-jacent à l'effet thérapeutique de la MTC dans le traitement de COVID-19. Une étude plus approfondie de la MTC pourrait conduire à l'identification de nouveaux composés anti-coronavirus humains qui pourraient éventuellement s'avérer utiles dans le traitement du SRAS-CoV-2 ou d'autres maladies virales mortelles émergentes en tant qu'agents thérapeutiques conventionnels.

La tolérance de la MTC dans le traitement des maladies à coronavirus émergentes n'a pas été incluse dans l'observation sur les patients atteints du SRAS [13]. Il a été signalé que certaines herbes utilisées dans la MTC contiennent des néphrotoxines et des agents mutagènes [108], tandis que les caractéristiques toxicologiques de la plupart des plantes médicinales chinoises restent à comprendre pleinement [109]. De plus, les plantes utilisées dans la MTC peuvent imiter, magnifier ou s'opposer à l'effet des médicaments conventionnels [110]. Ainsi, l'innocuité de la MTC utilisée dans le traitement des infections à coronavirus émergentes doit être soigneusement évaluée. Il est particulièrement important d'éviter la toxicité ou d'interférer avec l'efficacité du traitement conventionnel causé par l'interaction herbe-médicament.

Matériel complémentaire (cf publication source incluant figures et tableaux supplémentaires).

Remerciements                                                                                                                                                                                               Ce projet a été financé par la subvention de recherche 201/2017 / A3 et 0056/2019 / AFJ du Fonds de développement des sciences et de la technologie (FDCT) de Macao et la subvention de recherche de l'Université de Macao MYRG2017-00120-ICMS et MYRG2019-00169-ICMS.

Conflits d'intérêt: Les auteurs ont déclaré qu'il n'existe aucun conflit d'intérêt.

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Corresponding author: Prof. Xin Chen, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Avenida da Universidade, Taipa, Macau SAR 999078, China. Tel.: (853) 8822 4513; Fax: (853) 2884 1358. E-mail address: xchen@um.edu.mo; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2628-4027

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